הליקובקטר פילורי וסרטן

- Aug 01, 2016-

הליקובקטר פילורי וסרטן

  • Resize font

  • Print

  • Email

  • Facebook

  • Twitter

  • Google+

  • Pinterest

מהוהליקובקטר פילורי?

הליקובקטר פילורי, אוח פילורי, היא בצורת ספירלהחיידקזה גדלרירשכבת ציפוי הפנימי של הקיבה אנושי.

כדי לשרוד בסביבה הקשה, חומצי של הקיבה,ח פילורימפריש אנזים בשם אוראז, אשר ממירה את הכימיקלשתנןכדי אמוניה. הייצור של אמוניה.ח פילורימנטרלת את חומציות הקיבה, שהופך אותו ליותר מאירת פנים של החיידק. בנוסף, צורת הסלילח פילורימאפשר לו להתחפר שכבת ריר, אשר הוא פחות חומצי יותר הבתוך החלל, או לומן, של הקיבה.ח פילוריניתן לצרף גם התאים המרפדים השטח הפנימי של הקיבה.

למרותתאים חיסונייםזה בדרך כלל מזהה ולצבור חיידקים הפולשים התקפה ליד אזוריםח פילוריזיהום, הם יכולים להגיע רירית הקיבה. בנוסףח פילוריפיתחה דרכים של הפרעה מקומיתתגובות מערכת החיסון, שהופך אותם יעיל בסילוק (החיידק הזה1,2).

ח פילוריהמגיה עם בני האדם במשך אלפי שנים, על זיהום עם חיידק זה נפוץ. המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) מעריך כי כשני שלישים מאוכלוסיית העולם בנמלים החיידק, עם זיהום המחירים גבוהים בהרבה במדינות מתפתחות מאשר במדינות המפותחות.

למרותח פילוריזיהום לא לגרום למחלה אצל אנשים נגועים ביותר, הוא גורם סיכון עיקרי עבורכיב פפטימחלות והוא אחראי על הרוב המכריע של כיבים של המעי הדק הבטן ו העליון. מידע נוסף אודותח פילורימחלת כיב פפטי הינו זמין מבמכון הלאומי של סוכרת, העיכול ומחלות כליה.

בשנת 1994, הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן מסווגח פילוריכמוגורם מסרטן, או סוכן מסרטנים, בבני אדם, למרות תוצאות סותרות באותו הזמן. מאז עברו יותר ויותר מקובל כי קולוניזציה של הקיבה עםח פילוריהוא הגורם החשוב של סרטן קיבה, של לימפומה בקיבה רירית הקשורים רקמת הלימפה (מאלט). זיהום עםח פילורימזוהה גם עם סיכון מופחת של אדנוקרצינומה של הוושט.

ח פילוריהוא חשב להתפשט דרך מזון ומים מזוהמים ודרך ולהתיר קשר ישיר. רוב האוכלוסיות, החיידק לראשונה נרכש במהלך הילדות. זיהום סביר יותר אצל ילדים החיים בעוני, בצפיפות, באזורים עם תברואה ירודים.

מהו סרטן קיבה?

סרטן הקיבה או סרטן הקיבה, פעם אחת נחשב ישות בודדת. כעת, מדענים לחלק סרטן זה לשתי קבוצות עיקריות: cardia קיבה סרטן (סרטן של בסנטימטרים העליון של הבטן, שם הוא פוגש את הוושט), סרטן קיבה הלא-cardia (סרטן בכל התחומים האחרים של הקיבה).

לפימעקב של NCI, אפידמיולוגיה, תוצאות (SEER) סיים תוכנית, בערך 21,600 אנשים בארצות הברית יאובחנו עם סרטן קיבה ו 10,990 אנשים ימותו מסרטן זה במהלך 2013. סרטן הקיבה הוא הסיבה השנייה בשכיחותה של מקרי מוות מסרטן בעולם, להרוג כ 738,000 אנשים בשנת 2008 (3). סרטן הקיבה היא פחות נפוצה ב ארצות הברית ומדינות מערביות אחרות מאשר במדינות אסיה, דרום אמריקה.

בסך הכל סרטן קיבהשכיחותהולך ופוחת. עם זאת, ירידה זו היא בעיקר בשיעורי סרטן קיבה הלא-cardia (4). סרטן קיבה cardia, אשר שימש בעבר נדיר מאוד, עלתה בהשכיחות של העשורים האחרונים (5).

זיהום עםח פילוריהוא מזוהה הגורם העיקרי של סרטן קיבה. גורמי סיכון אחרים לסרטן קיבה כוללים כרוניתדלקת רפידת הקיבה; גיל מבוגר; המין הגברי; דיאטה גבוה במזון משומר מלוח, מעושן, או גרוע ודל פירות וירקות; עישון טבק;אנמיה ממארת; היסטוריה של ניתוח קיבה עבור מצבים שפירים; היסטוריה משפחתית של סרטן הקיבה (6,7).

ח פילורייש אסוציאציות שונות לשתי קבוצות עיקריות של סרטן קיבה. ואילו אנשים נגועיםח פילורייש סיכון מוגבר לסרטן קיבה הלא-cardia, שלהם הסיכון לסרטן קיבה cardia לא גדל, יכול להיות אפילו ירד.

אילו ראיות מראה כיח פילוריזיהום גורם סרטן קיבה הלא-cardia?

אפידמיולוגימחקרים הראו כי אנשים נגועיםח פילורייש סיכון מוגבר של אדנוקרצינומה קיבה (1,2,812). הגדלת הסיכון מופיע תהיה מוגבלת ללא-cardia סרטן קיבה. לדוגמה, 2001 בשילוב ניתוח של 12מחקרי מקרה-שליטהשלח פילוריסרטן קיבה מוערך כי הסיכון לסרטן קיבה הלא-cardia היה כמעט שש פעמים גבוה יותר עבורח פילורי-לאנשים יותר עבור אנשים נגוע (. נגועים8).

ראיות נוספות עבור שיוך ביןח פילוריזיהום, את הסיכון של סרטן קיבה cardia שאינו נובעפוטנציאלייםמחקרי עוקבהכמואלפא טוקופרול-,בטא-קרוטן(ATBC) מניעת סרטן מחקר בפינלנד (13). השוואה בין הנבדקים שפיתחו סרטן קיבה הלא-cardia עם נושאים שליטה ללא סרטן, החוקרים מצאו כיח פילורי-אנשים נגועים היו בסיכון מוגבר כמעט המתומנת האצילה עבור סרטן קיבה הלא-cardia (14).

מהו הראיות זהח פילוריהזיהום עשוי להפחית את הסיכון של כמה סוגי סרטן?

מספר מחקרים גילו יחס הופכי בין ביןח פילוריזיהום, (סרטן קיבה cardia1416), למרות הראיות אינה עקבית לגמרי (17,18). האפשרות של הופכי בין בין החיידק לבין סרטן קיבה cardia נתמך על ידי הירידה המתאיםח פילוריזיהום המחירים במדינות המערב במהלך מאה השנים האחרונות – התוצאה של היגיינה משופרת השימוש הנרחב באנטיביוטיקה — ואת עליית המחירים של סרטן קיבה cardia באזורים הבאים באותו.

דומהאפידמיולוגיהראיות עולה כיח פילוריהזיהום עשוי להיות קשור עם סיכון נמוך יותר של אדנוקרצינומה של הושט. לדוגמה, גדולמחקר מקרה-בקרהבשוודיה הראו כי הסיכון של אדנוקרצינומה הוושט בח פילורי-אנשים נגועים היה שליש של יחידים נגוע (15). Aמטא-אנליזהשל 13 מחקרים, כולל המחקר השבדי, נמצאו 45 אחוז הפחתה בסיכון של הוושט אדנוקרצינומה עםח פילורי(זיהום19). יתר על כן, כמו עם סרטן קיבה cardia, דרמטי העלאות המחירים אדנוקרצינומה הוושט בכמה מדינות מערביות מקבילי של ירידותח פילורישיעורי הזיהום.

איך ייתכןח פילוריזיהום להקטין את הסיכון של כמה סוגי סרטן, אלא להגביר את הסיכון של סרטן אחרים?

אמנם זה לא ידוע בוודאות איךח פילוריזיהום מגביר את הסיכון לסרטן קיבה הלא-cardia, יש חוקרים משערים כי נוכחות ארוכת טווחדלקתיותהתגובה לתשומת תאי רירית להפוך סרטניים בבטן. רעיון זה נתמך על ידי שרק הגביר ביטוי של יחידציטוקין(interleukin-1-בטא) בבטנו שלהעכברים הטרנסגנייםגורם ספורדי (דלקת וסרטן הקיבה20). מחזור התא מוגברת הנובע נזק מתמשך יכול להגביר את הסבירות כי תאים יפתחו מוטציות מזיקות.

אחת ההשערות זה עשוי להסביר צמצום הסיכונים של סרטן קיבה cardia ו אדנוקרצינומה הוושט בח פילורי-אנשים נגועים מתייחס הירידה בחומציות הקיבה זה נתפסת לעתים קרובות לאחר עשרות שנים שלח פילוריקולוניזציה. ירידה זו יפחית חומצהריפלוקסלתוך הוושט, מהווה גורם סיכון מרכזי אדנוקרצינומות המשפיעים על הבטן העליונה של הוושט.

מהוcagA-חיוביח פילוריאיך זה משפיע על הסיכון של סרטן קיבה, הוושט?

כמהח פילוריחיידקים להשתמש עם גפה דמוי מחט כדי להזריק רעלן המיוצר על ידי גנים הנקראיםcytotoxin-הקשורים (ג'ין אcagA) לתוך צמתי שבו תאים של רירית הקיבה נפגשים (21,22). הרעלן (המכונה CagA) משנה את המבנה של תאי הקיבה, מאפשר לחיידקים לחבר אליהם ביתר קלות. שהחשיפה הרעלן גורמת דלקת כרונית. עם זאת, לא כל זניח פילורילשאתcagAג'ין; אלו. שעושים מסווגיםcagA-חיובי.

אפידמיולוגיהראיות עולה כי זיהום עםcagA-זנים חיובי מזוהה במיוחד עם סיכון מוגבר של סרטן קיבה הלא-cardia ועם צמצום הסיכונים של סרטן קיבה cardia ו אדנוקרצינומה הוושט. לדוגמה,מטא-אנליזהשל 16 התיק – שליטה מחקרים שנערכו ברחבי העולם הראה כי אנשים נגועיםcagA-חיוביח פילוריהיה לי פעמיים את הסיכון לסרטן קיבה הלא-cardia מאשר אנשים נגועיםcagA-שליליח פילורי(23). לעומת זאת, מחקר מקרה-בקרה שנערך בשבדיה מצא כי אנשים נגועיםcagA-חיוביח פילוריהיו בסיכון מופחת באופן משמעותי סטטיסטית של אדנוקרצינומה של הוושט (16). באופן דומה, מחקר מקרה-בקרה אחר שנערך בארצות הברית מצא הזיהום הזה עםcagA-חיוביח פילורינמצאה קשורה לירידה בסיכון של אדנוקרצינומה של הוושט, סרטן קיבה cardia משולב, אך הזיהום הזה עםcagA-זנים שלילי לא היה קשור עם סיכון (24).

מחקרים אחרונים הראו פוטנציאל מנגנון שבאמצעותו CagA יכול לתרום קיבהcarcinogenesis. שלושה מחקרים, זיהום עם CagA-חיוביתח פילוריהיתה משויכת איון שלמדכאיחלבונים, כולל p53 (25–27).

מהי לימפומה בקיבה רירית הקשורים רקמת הלימפה (מאלט), ומהו הראיות זה יכול להיגרם על-ידיח פילוריזיהום?

קיבהלימפומה מאלטזה סוג נדיר שללימפומה שאינה הודג'קיןזה מאופיין על-ידי הכפלה איטי שלB לימפוציטים, סוג של תאים חיסוניים, רירית הקיבה. סרטן זה מייצג כ-12 אחוזיםextranodal(מחוץ הלימפה) לימפומה שאינה הודג'קין המתרחשת בין כ- 18 אחוזים extranodal לימפומה שאינה הודג'קין בקרב נשים (וגברים28). במהלך תקופת 1999 – 2003, ההיארעות השנתית של לימפומה מאלט קיבה בארצות הברית היה מקרה אחד לכל 100,000 אנשים באוכלוסייה.

בדרך כלל רירית של הקיבה חסר (הלימפהמערכת החיסון) רקמות, אך הפיתוח של רקמה זו לעיתים קרובות מגורה בתגובה קולוניזציה של הציפוי על ידיח פילורי(2). רק במקרים נדירים רקמה זו להצמיח לימפומה מאלט. עם זאת, כמעט כל חולי לימפומה מאלט קיבה מראים סימנים שלח פילורילזיהום, ולא את הסיכון להתפתחות הגידול הזה הוא יותר מאשר שש פעמים גבוה יותר בקרב אנשים נגועים מאשר אנשים נגוע (29,30).

הואח פילוריזיהום המשויך סרטן אחר?

אםח פילוריזיהום משויך סיכון של סרטן אחרים עדיין לא ברור. מספר מחקרים מצאו קשר אפשרי ביןח פילוריזיהום, סרטן הלבלב, אבל הראיות זה (סותרים31,32). לימודי חוקרים את האפשרות כיח פילוריהוא מהווה גורם סיכון (אדנוקרצינומה המעי הגס33) או (סרטן ריאות32,34) מצאו שום הוכחה כי הוא מקושר עם סיכון בכל אחד מסוגי סרטן.

ניתן טיפול כדי למגרח פילוריזיהום להפחית שיעורי סרטן קיבה?

מעקב ארוך טווח של נתוניםניסוי קליני אקראינסחף החוצה בשאנדונג, סין – אזור שבו המחירים של סרטן קיבה גבוהות מאוד — מצא כי טיפול קצר עםאנטיביוטיקהלבערח פילורילהפחית את השכיחות של סרטן קיבה. במהלך תקופה של כמעט 15 שנה לאחר הטיפול, שכיחות סרטן קיבה נוכה כמעט 40 אחוז (35). כאשר התוצאות של המשפט הזה היו איחדו עם אלה של כמה מחקרים קטנים יותר לבחון את ההשפעות על שכיחות סרטן קיבהמיקרוביאליתטיפול כדי למגרח פילורי, ירידה דומה היה (ראה35).

מי צריך לחפש באבחון וטיפול שלח פילוריזיהום?

על פיהמרכז לבקרת מחלות ומניעתן(CDC), אנשים שיש להם כיב קיבה או תריסריון פעיל או היסטוריה מתועדת של כיבים צריך להבדקח פילורי, ואת, אם הם נגועים, יש להתייחס. (מידע נוסף זמין מהמרכז לבקרת מחלות.) בדיקות וטיפולח פילוריזיהום, מומלץ גם אחריכריתהמוקדם סרטן קיבה, עבור לימפומה מאלט הקיבה בדרגה נמוכה.